Infectiologie 6 min de lecture· 7 novembre 2026
Mononucléose infectieuse : diagnostic et conduite à tenir
Synthèse documentaire à l'usage des professionnels de santé sur la primo-infection à virus d'Epstein-Barr : orientation clinique, examens utiles, prise en charge symptomatique et critères d'orientation.
Par L'équipe médicale Hippocrate MG
Synthèse documentaire destinée aux professionnels de santé. Ne constitue pas un avis médical personnalisé ni un dispositif médical. Référez-vous aux sources officielles citées.
Points clés
- ✓La mononucléose infectieuse (MNI) est la primo-infection symptomatique par le virus d'Epstein-Barr (EBV), surtout chez l'adolescent et l'adulte jeune.
- ✓Le diagnostic est d'abord clinique (fièvre, angine, adénopathies, asthénie) et confirmé si besoin par NFS-frottis, test rapide ou sérologie EBV.
- ✓La prise en charge est symptomatique. Les antibiotiques ne sont pas indiqués sauf surinfection documentée, et la corticothérapie est réservée aux formes compliquées.
- ✓Rechercher les signes d'alerte : détresse respiratoire haute, douleur de l'hypocondre gauche, cytopénies, ictère, atteinte neurologique.
- ✓Une splénomégalie impose de déconseiller temporairement les sports de contact (durée à vérifier sur la source officielle).
En bref
•Agent : virus d'Epstein-Barr (herpèsvirus humain 4), transmis principalement par la salive.
•Population : primo-infection tardive (adolescent, adulte jeune) plus souvent symptomatique. Chez le jeune enfant, elle est le plus souvent pauci-symptomatique ou asymptomatique.
•Évolution : le plus souvent bénigne et spontanément favorable. L'asthénie peut persister plusieurs semaines.
•Enjeux pratiques : ne pas confondre avec une angine bactérienne, éviter l'antibiothérapie inutile, repérer les complications rares mais graves.
Signes cliniques / Reconnaître
•Incubation longue, de l'ordre de plusieurs semaines (valeur exacte à vérifier sur la source officielle).
•Triade classique : fièvre, angine (érythémateuse, érythémato-pultacée, parfois pseudo-membraneuse) et polyadénopathies, surtout cervicales postérieures.
•Asthénie marquée, parfois prolongée.
•Splénomégalie possible, parfois hépatomégalie, ictère rare.
•Éruption cutanée, ou œdème palpébral, possibles. Une éruption maculo-papuleuse est fréquemment décrite après exposition à l'amoxicilline ou à l'ampicilline pendant la MNI, sans signifier une allergie vraie.
•Formes atypiques : fièvre prolongée isolée, présentation pseudo-grippale, formes anictériques avec cytolyse hépatique.
Démarche diagnostique
•Évoquer une MNI devant une angine fébrile avec adénopathies diffuses et asthénie, notamment chez l'adolescent ou l'adulte jeune.
•Test de diagnostic rapide (TDR) du streptocoque du groupe A à réaliser devant toute angine, selon les recommandations françaises sur l'angine. Un TDR positif n'exclut pas une MNI chez un porteur.
•NFS avec frottis : syndrome mononucléosique (hyperlymphocytose avec lymphocytes hyperbasophiles atypiques). Le seuil de lymphocytes atypiques retenu est à vérifier sur la source officielle.
•Transaminases : élévation modérée fréquente, utile mais non spécifique.
•Test rapide des anticorps hétérophiles (type MNI test) : rapide, mais sensibilité limitée en début d'évolution et chez le jeune enfant, avec possibles faux négatifs et faux positifs.
•Sérologie EBV, à réserver aux cas douteux, aux formes atypiques ou graves, ou aux terrains particuliers :
–IgM anti-VCA et IgG anti-VCA positifs avec anticorps anti-EBNA absents : en faveur d'une primo-infection récente.
–Anti-EBNA apparaissant tardivement, signant une infection ancienne s'ils sont présents d'emblée avec IgG anti-VCA.
•Diagnostics différentiels : angine à streptocoque A, primo-infection par le CMV, toxoplasmose, primo-infection VIH, hépatites virales, rubéole, effet médicamenteux, hémopathie en cas de présentation atypique ou de cytopénies.
•Une PCR EBV n'est pas systématique. Son indication relève de l'avis spécialisé, notamment chez l'immunodéprimé.
Prise en charge
•Traitement symptomatique : repos adapté, hydratation, antalgiques et antipyrétiques (paracétamol en première intention, selon les précautions d'emploi, notamment hépatiques).
•Pas d'antibiothérapie systématique : l'infection est virale. Une antibiothérapie n'est justifiée qu'en cas de surinfection bactérienne documentée (angine à streptocoque A confirmée par TDR, par exemple), en suivant les recommandations françaises.
•Éviter l'amoxicilline et l'ampicilline lorsque la MNI est suspectée, en raison du risque d'éruption.
•Antiviraux : pas d'indication de routine (à vérifier sur la source officielle).
•Corticothérapie : non systématique. Elle est discutée avec un avis spécialisé dans les formes compliquées (obstruction des voies aériennes supérieures, cytopénies auto-immunes, complications neurologiques sévères).
•Splénomégalie : éviction temporaire des sports de contact et des efforts intenses pour limiter le risque de rupture splénique. La durée est à vérifier sur la source officielle.
•Information du patient et de son entourage sur la contagiosité salivaire et sur la durée possible de l'asthénie. Pas d'éviction scolaire systématique prévue, à vérifier selon la réglementation en vigueur.
•Reprise des activités progressive, selon l'état clinique et les données de l'examen.
Signes d'alerte / Quand orienter
•Détresse respiratoire, stridor, dysphagie majeure, hypertrophie amygdalienne obstructive : urgence, orientation hospitalière.
•Douleur de l'hypocondre gauche ou de l'épaule gauche, malaise, hypotension : suspicion de rupture splénique, urgence chirurgicale.
•Purpura, saignement, pâleur, ictère ou urines foncées : recherche de thrombopénie, d'anémie hémolytique auto-immune ou d'hépatite sévère.
•Céphalées intenses, confusion, déficit neurologique, syndrome méningé : atteinte neurologique à explorer en urgence.
•Fièvre persistante au-delà de la durée habituelle, altération de l'état général, cytopénies ou lymphocytose atypique : avis spécialisé pour écarter une hémopathie ou une autre cause.
•Terrain d'immunodépression (greffe, VIH, traitement immunosuppresseur) : avis spécialisé précoce en raison du risque de syndrome lymphoprolifératif.
Questions fréquentes
Faut-il prescrire une sérologie EBV devant toute suspicion de mononucléose ?
Non. Un tableau typique avec syndrome mononucléosique à la NFS-frottis peut suffire. La sérologie est utile en cas de doute diagnostique, de forme atypique ou compliquée, ou de terrain particulier. Se référer aux recommandations des sociétés savantes d'infectiologie.
Pourquoi éviter l'amoxicilline en cas de mononucléose suspectée ?
Son administration pendant une MNI est associée à une éruption cutanée fréquente. Cette éruption n'est pas considérée comme une allergie vraie, mais elle peut être source d'erreurs d'étiquetage allergique. Un TDR streptocoque doit guider toute antibiothérapie pour angine.
Les corticoïdes sont-ils indiqués dans la mononucléose infectieuse ?
Pas de façon systématique. Ils sont réservés à certaines complications sévères (obstruction des voies aériennes, cytopénies auto-immunes, formes neurologiques), après avis spécialisé selon les référentiels d'infectiologie.
Quand autoriser la reprise du sport après une mononucléose ?
La reprise doit être progressive et tenir compte de l'asthénie et de l'éventuelle splénomégalie. La durée d'éviction des sports de contact est à vérifier sur la source officielle et à adapter à l'examen clinique, voire à l'échographie en cas de doute.
Sources
- 1. Collège des universitaires de maladies infectieuses et tropicales (CMIT). E.PILLY : Maladies infectieuses et tropicales. Alinéa Plus. 2020 (vérifier l'édition en vigueur).
- 2. Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps, devenue ANSM). Antibiothérapie par voie générale en pratique courante dans les infections respiratoires hautes de l'adulte et de l'enfant. 2011.
- 3. Haute Autorité de santé (HAS). Recommandations et fiches mémo relatives à la prise en charge de l'angine et à l'usage du test de diagnostic rapide du streptocoque du groupe A. https://www.has-sante.fr
- 4. Société de pathologie infectieuse de langue française (SPILF). Antibioclic : aide à la prescription d'antibiotiques en soins primaires. https://antibioclic.com
- 5. Assurance Maladie. Informations destinées au public sur la mononucléose infectieuse. https://www.ameli.fr (consulter la version en vigueur).
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